Определение перестройки гена ROS1 (ИГХ)

Что такое ROS1

ROS1 является протоонкогеном*, кодирующим одноименный рецепторный белок, обладающий тирозинкиназной активностью, в частности было показано что данный белок может обладать рецепторной активностью для факторово роста и дифференцировки клеток.

Роль ROS1 в онкологии.

Как и в случае с протоонкогеном ALK1 в некоторых случаях, при мутациях ROS1 (преимущественно транслокации) происходит его трансформация в онкоген**, приводящее к повышенному синтезу “неправильного” рецепторного белка с какоплением его в опухолевых клетках и, как результат, к неконтролируемому клеточному росту и подавлению запрограммированной клеточной смерти (апоптоза). Таким образом опухолевая клетка становится бессмертной.

При каких патологиях исследуют статус ROS1

Мутации в гене ROS1 с избыточной гиперэкспрессией одноименного белка наблюдается в большом количестве эпителиальных опухолей взрослых и детей:

• Немелкоклеточном Раке Легкого (НМРЛ)
• Карциномах панкреатобилиарной системы
• Серозной карциноме яичника
• Карциномах головы и шеи (карциномы слюнных желез, карцинома щитовидной железы)

Наибольшее количество исследований проводится в группе пациентов с аденокарциномой легкого, где частота мутаций данного гена составляет около 1-2%. Интересным фактом является то, что мутации данного гена наблюдаются преимущественно у пациентов молодого возраста (до 50 лет), с азиатскими корнями, без анамнеза отягченного курением.

Более того, в последнее время усиленно изучается роль данного гена и возможность использования таргетной терапии в неэпителиальных опухолях:

• Опухолях ЦНС (глиобластома, менингиома)
• Меланоцитарных образованиях кожи.
• Онкогематологии (Анапластическая крупноклеточная лимфома)
• Опухолях мягких тканей (саркомы, воспалительная миофибробластическая опухоль)

Цель и методы определения мутаций в гене ROS1.

Как и в случае с другими протоонкогенами (ALK1, KRAS, EGFR), основной целью исследования статуса данного гена является возможность назначения таргетной терапии препаратами ингибиторами ROS1 (наиболее распространен Кризотиниб). На этапе скрининга рекомендуется исследовать наличие патологического белка ROS1 методом иммуногистохимии во всех случаях немелкоклеточного рака легкого (независимо от возраста, пола, анамнеза). Данный метод является быстрым, недорогостоящим, обладает высокой чувствительностью и относительно высокой специфичностью. При обнаружении в опухолевых клетках патологического белка, окончательное наличие мутации должно быть подтверждено молекулярными методами (FISH,  RT-PCR, NGS).

Как происходит исследование.

Требуется предоставить биопсийный, операционный материал или парафиновый блок содержащий опухолевую ткань в лабораторию UNIM, где он будет исследован методом иммуногистохимии, а результаты будут оценены компетентным специалистом.

При положительном результате исследования (обнаружении экспрессии белка), все тот же специалист оценит качество ткани и возможность проведения молекулярного исследования для подтверждения мутации.
Следует отметить что в случае с немелкоклеточным раком легкого исследование ROS1 является частью более широкой панели, включающей также исследование ALK1 (методом ИГХ) и EGFR (методом ПЦР).

*Протоонкогеном является ген, который контролирует различные функции в клетке, но в ходе мутаций превращается в онкоген.

**Онкогеном является ген, при активации которого происходит неконтролируемое деление клеток.

По всем возникшим вопросам Вы можете проконсультироваться у нашего медицинского администратора по телефону: 8-800-555-92-67 или написать нам в WhatsApp: +7 925 740 05 87