KRAS

Что такое KRAS?

KRAS (от англ. Kirsten RAt Sarcoma) это один из протоонкогенов в здоровых клетках организма. Он является своеобразным включателем клеточных сигналов, необходимых для деления клеток. Ген KRAS кодирует белок K-ras, который по своей природе является ферментом ГТФ-азой и входит в состав каскада действия сложного рецептора MAPK (mitogen-activated protein kinases), необходимого для доставки сигналов от клеточной мембраны к ядру клетки. 

Белок K-ras неактивен, пока связан с гуанозиндифосфатом, но если в гене есть мутация, то его нормальная работа нарушается, он перманентно активируется, позволяя клеткам расти и делится без перерыва, что в итоге приводит к развитию опухоли.

При каких патологиях исследуют KRAS?

Мутация гена KRAS довольно частая и встречается примерно в 25% опухолей. Самые частые опухоли связанные с мутациями в гене KRAS - аденокарцинома толстой кишки, поджелудочной железы, легкого.  В раке толстой кишки мутация чаще встречается в опухолях правых отделов - в слепой кишке.

Цель определения

Тест на наличие мутации KRAS необходим в тех случаях, когда пациенту планируется проведение химиотерапии многоклональными антителами к EGFR (панитумаб, цетуксимаб) при раке толстой кишки или поджелудочной железы, или при терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR (эрлотиниб, гефитиниб) для рака легкого. В случае мутации KRAS данные препараты малоэффективны, поэтому определение наличия мутации KRAS играет важную роль в выборе препаратов для терапии.

Как происходит исследование

Исследование проводится методом полимеразной цепной реакции на материале, полученном из парафиновых блоков с фрагментами опухоли.

Преимущества метода

Возможность выявить наличие и отсутствие мутации KRAS без дополнительных инвазивных методик, только по материалу удаленной опухоли.

Цена и срок исследования

Литература: 

1. Burmer GC, Loeb LA (April 1989). "Mutations in the KRAS2 oncogene during progressive stages of human colon carcinoma". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86 (7): 2403–7. doi:10.1073/pnas.86.7.2403.
 
2. Almoguera C, Shibata D, Forrester K, Martin J, Arnheim N, Perucho M (May 1988). "Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes". Cell. 53 (4): 549–54. doi:10.1016/0092-8674(88)90571-5.
 
3. Tam IY, Chung LP, Suen WS, Wang E, Wong MC, Ho KK, Lam WK, Chiu SW, Girard L, Minna JD, Gazdar AF, Wong MP (March 2006). "Distinct epidermal growth factor receptor and KRAS mutation patterns in non-small cell lung cancer patients with different tobacco exposure and clinicopathologic features". Clinical Cancer Research. 12 (5): 1647–53. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1981.
 
4. Yamauchi M, Morikawa T, Kuchiba A, Imamura Y, Qian ZR, Nishihara R, Liao X, Waldron L, Hoshida Y, Huttenhower C, Chan AT, Giovannucci E, Fuchs C, Ogino S (June 2012). "Assessment of colorectal cancer molecular features along bowel subsites challenges the conception of distinct dichotomy of proximal versus distal colorectum". Gut. 61 (6): 847–54. doi:10.1136/gutjnl-2011-300865. 
 
5. Lièvre A, Bachet JB, Le Corre D, Boige V, Landi B, Emile JF, Côté JF, Tomasic G, Penna C, Ducreux M, Rougier P, Penault-Llorca F, Laurent-Puig P (April 2006). "KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer". Cancer Research. 66 (8): 3992–5. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-0191.
 
6. Jump up to: a b Suda K, Tomizawa K, Mitsudomi T (March 2010). "Biological and clinical significance of KRAS mutations in lung cancer: an oncogenic driver that contrasts with EGFR mutation". Cancer Metastasis Reviews. 29 (1): 49–60. doi:10.1007/s10555-010-9209-4.